Розулип Плюс капсулы 40мг+10мг №90

Регистрационный номер

ЛП-№(000228)-(РГ-RU)

Торговое наименование

Розулип^® ;Плюс

Международное непатентованное наименование

Розувастатин + Эзетимиб

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Препарат Розулип® Плюс содержит

Действующими веществами является розувастатин и эзетимиб.

Розулип® Плюс, 5 мг + 10 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 2 таблетки.

Таблетка, содержащая розувастатин

Каждая таблетка содержит 5,34 мг розувастатина цинка (эквивалентно 5 мг розувастатина). ;Таблетка, содержащая эзетимиб

Каждая таблетка содержит 10 мг эзетимиба.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза кремниевая микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон К-25, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, натрия лаурилсульфат, гипролоза, твердая желатиновая капсула ;(CONI-SNAP ;0): краситель железа оксид желтый ;(E172), ;титана диоксид (Е171), желатин.

Розулип® Плюс, 10 мг + 10 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 2 таблетки.

Таблетка, содержащая розувастатин

Каждая таблетка содержит 10,68 мг розувастатина цинка (эквивалентно 10 мг розувастатина).

Таблетка, содержащая эзетимиб

Каждая таблетка содержит 10 мг эзетимиба.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза кремниевая микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон К-25, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, натрия лаурилсульфат, гипролоза, твердая желатиновая капсула ;(CONI-SNAP ;0): краситель железа оксид желтый ;(E172), ;титана диоксид (Е171), желатин.

Розулип® Плюс, 20 мг + 10 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 2 таблетки.

Таблетка, содержащая розувастатин

Каждая таблетка содержит 21,36 мг розувастатина цинка (эквивалентно 20 мг розувастатина).

Таблетка, содержащая эзетимиб

Каждая таблетка содержит 10 мг эзетимиба.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза кремниевая микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон К-25, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, натрия лаурилсульфат, гипролоза, твердая желатиновая капсула ;(CONI-SNAP ;0): краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый ;(E172), ;титана диоксид (Е171), желатин.

Розулип® Плюс, 40 мг + 10 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 3 таблетки.

Таблетка, содержащая розувастатин

Каждые две таблетки содержат 21,36 мг розувастатина цинка (эквивалентно 20 мг розувастатина).

Таблетка, содержащая эзетимиб

Каждая таблетка содержит 10 мг эзетимиба.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза кремниевая микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон К-25, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, натрия лаурилсульфат, гипролоза, твердая желатиновая капсула ;(CONI-SNAP ;0): краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый ;(E172), ;титана диоксид (Е171), желатин.

Описание

Розулип® Плюс, 5 мг + 10 мг, капсулы

Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с основанием белого цвета и крышкой желтого цвета. Каждая капсула содержит две таблетки.

Одна ;таблетка, ;содержащая 5 мг розувастатина

Белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой стилизованной маркировкина одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Одна ;таблетка, содержащая 10 мг эзетимиба

Белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки, и номера 612 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Розулип® Плюс, 10 мг + 10 мг, капсулы

Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с основанием желтого цвета и крышкой желтого цвета. Каждая капсула содержит две таблетки.

Одна ;таблетка, содержащая 10 мг розувастатина

Белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой стилизованной маркировкина одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Одна ;таблетка, содержащая 10 мг эзетимиба

Белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки, и номера 612 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Розулип® Плюс, 20 мг + 10 мг, капсулы

Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с основанием желтого цвета и крышкой светло-коричневого с розоватым оттенком цвета. Каждая капсула содержит две таблетки.

Одна ;таблетка, содержащая 20 мг розувастатина

Белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой стилизованной маркировкина одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Одна ;таблетка, содержащая 10 мг эзетимиба

Белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки, и номера 612 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Розулип® ;Плюс, 40 мг + 10 мг, капсулы

Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с основанием желтого цвета и крышкой от красного до красно-коричневого цвета. Каждая капсула содержит три таблетки.

Две таблетки, содержащие 20 мгрозувастатина

Белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой стилизованной маркировки на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Одна таблетка, содержащая 10 мг эзетимиба

Белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки, и номера 612 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Первичная (внутренняя) упаковка: блистер из комбинированной пленки «cold» (ОПА / алюминиевая фольга / ПВХ) / алюминиевой фольги. По 10 капсул в блистере.

По 3, 6, 9 блистеров вместе с листком-вкладышем упакованы в картонную пачку.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10BA06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Розувастатин

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Эзетимиб

Эзетимиб является представителем нового класса гиполипидемических средств, которые селективно ингибируют абсорбцию ХС и некоторых растительных стеролов в кишечнике.

Фармакодинамика

Розувастатин

Розувастатин снижает повышенные концентрации ХС-ЛПНП, общего ХС и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию ХС-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС липопротеинов невысокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (Апо A-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС- ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение Апо В/Апо A-I.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала лечения. За 2 недели терапии эффективность достигает уровня, который составляет 90 ;% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приёме препарата.

Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80 ;% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ;ммоль/л) на фоне приёма препарата в дозе 10 ;мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ;ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 ;мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 ;%.

У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 ;мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 ;мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации ХС-ЛПВП (см. также раздел Особые указания).

Эзетимиб

Эзетимиб эффективен при приёме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике ХС и фитостеролов.

Эзетимиб локализуется в щеточной каёмке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, что приводит к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счёт чего снижаются запасы ХС в печени и усиливается выведение ХС из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов).

Статины снижают синтез ХС в печени. При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечивают дополнительное снижение концентрации ХС.

Эзетимиб, применяемый одновременно со статинами, снижает концентрацию общего ХС, ХС-ЛПНП, Апо В, ХС-неЛПВП и ТГ, а также повышает концентрацию ХС-ЛПВП в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статен, применяемыми в монотерапии.

Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает концентрации общего ХС, ХС-ЛПНП, Апо В, ТГ и ХС-неЛПВП (рассчитывается как разность между концентрациями общего ХС и ХС-ЛПВП), а также повышает концентрацию ХС-ЛПВП в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статен, применяемые в монотерапии.

Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает конецентрации общего ХС, ХС-ЛПНП, Апо В, ТГ и ХС-неЛПВП, а также повышает концентрацию ХС-ЛПВП в плазме крови у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией.

Клинические исследования показали, что повышенные концентрации общего ХС, ХС- ЛПНП и Апо В (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Кроме того, сниженная концентрация ХС-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза.

Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций общего ХС и ХС-ЛПНП и в обратной зависимости от концентрации ХС-ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые ХС и ТГ, включая ЛПОНП, липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза. Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания ХС была проведена серия доклинических исследований.

Эзетимиб ингибировал всасывание [^|4С]-ХС и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов ;A и D.

Совместное применение розувастатина и эзетимиба

Добавление эзетимиба к стабильной дозе розувастатина 5 ;мг или 10 мг приводило к более выраженному понижению концентрации ХС-ЛПНП, по сравнению с удвоением дозы розувастатина до 10 ;мг или до 20 мг. Эзетимиб + розувастатин 5 ;мг понижали концентрацию ХС-ЛПНП в большей мере, чем розувастатин 10 ;мг.

Изучалась эффективность и безопасность применения розувастатина 40 ;мг в монотерапии и при комбинации с эзетимибом 10 ;мг у пациентов с высоким риском ишемической болезни сердца (ИБС). Значительно больше пациентов, получавших комбинацию розувастатинэзетимиб, по сравнению с монотерапией розувастатином 40 ;мг, достигли целевого уровня концентрации ХС-ЛПНГ1. Розувастатин 40 ;мг эффективно улучшал атерогенный липидный профиль в этой группе пациентов высокого риска.

Дети и подростки

Европейское агентство лекарственных средств выдало разрешение не представлять результаты клинических исследований комбинации розувастатин + эзетимиб по всем возрастным подгруппам детей и подростков в лечении повышенной концентрации ХС (см. ;раздел Способ применения и дозы).

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Розувастатин

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (С_max) достигается приблизительно через 5 часов после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 ;%.

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Объём распределения (Vd) розувастатина составляет примерно 134 ;л. Приблизительно 90 ;% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Эзетимиб

После приёма внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени путём конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкоронид (эзетимиб-глюкуронид). С_max ;эзетимиб-глюкуронида наблюдается через 1-2 часа, эзетимиба — через 4-12 часов. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приготовления растворов для инъекций.

Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приёме внутрь в виде таблеток по 10 ;мг. Эзетимиб можно применять независимо от времени приёма пищи.

Эзетемиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7 ;% и 88- 92% соответственно.

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 ;мг и эзетимиба в дозе 10 ;мг сопровождалось увеличением площади под кривой «концентрация–время» (AUC) розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3).

Метаболизм

Розувастатин

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 ;%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома ;P450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50 ;% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90 ;% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Эзетимиб

Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путём конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид (основные производные эзетимиба, определяемые в плазме крови) составляют 10-20 ;% и 80-90% соответственно от общее концентрации эзетимиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печёночной рециркуляции.

Период полувыведения (T_½) для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа.

Выведение

Розувастатин

Около 90 ;% дозы розувастатина выводится в неизменённом виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный Т_{1/2 ;}составляет примерно 19 часов. Т_{1/2 ;}не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 ;л/час (коэффициент вариации 21,7 ;%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечён мембранный переносчик ХС, выполняющий важную роль в печёночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приёме.

Эзетимиб

После приёма внутрь 20 ;мг эзетимиба, меченного ;¹⁴С, в плазме крови было обнаружено 93 ;% суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) от общего уровня радиоактивных продуктов. В течение 10 дней примерно 78 ;% принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник с желчью, 11 ;% — через почки. Через 48 часов радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст и пол

Препарат Розулип^® ;Плюс противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Фармакокинетические показатели эзетимиба были одинаковы у детей старше 6 лет и взрослых.

Фармакокинетические данные для детей младше 6 лет отсутствуют.

У пожилых пациентов (старше 65 лет) ;концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС-ЛПНП и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, получавших эзетимиб. Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется.

Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше ;у женщин ;(менее 20 ;%), чем ;у мужчин. Степень снижения концентрации ХС-ЛПНП и профиль безопасности одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб. Поэтому для пациентов мужского или женского пола подбор дозы препарата не требуется.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и С_mах ;розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и С_mах ;в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с лёгкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) < 30 ;мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 ;% выше, чем у здоровых добровольцев.

После однократного приёма эзетимиба в дозе 10 ;мг у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (n ;= ;8; КК не более 30 ;мл/мин/1,73 м²), значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцам и (n ;= ;9). Данный результат не является клинически значимым. Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется.

У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз.

Печеночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями печёночной недостаточности (с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью) не выявлено увеличение T_½ ;розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T_½, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

После однократного приёма эзетимиба в дозе 10 ;мг среднее значение AUC суммарного эзетимиба было в 1,7 раза больше у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзетимиба в дозе 10 ;мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печёночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами.

Для пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжёлой степенью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печёночной недостаточности (см. ;раздел С осторожностью).

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипетид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортёр). У носителей генотипов SLCО1B1 (OATP1B1) с.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 с.521TT и ABCG2 с.421СС.

Показания

Препарат Розулип® Плюс применяют у взрослых с повышенным уровнем холестерина

ЛПНП из-за заболевания, называемого первичной гиперхолестеринемией, у которых соблюдение одной только диеты, снижающей содержание холестерина в крови, недостаточно. Соблюдайте диету, снижающую уровень холестерина в крови - это сделает

Ваше лечение более эффективным.

Лечащий врач может назначить препарат Розулип® Плюс, если Вы уже принимаете отдельные препараты розувастатина и эзетимиба в тех же дозах.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания

Не принимайте препарат Розулип® Плюс:

• если у Вас аллергия на розувастатин, эзетимиб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• если у Вас есть заболевание печени в активной фазе;
• если Вы страдаете печеночной недостаточностью умеренной или тяжелой степени;
• если у Вас есть тяжелое нарушение функции почек;
• если у Вас бывают повторяющиеся или необъяснимые боли в мышцах (миопатия);
• если Вы принимаете комбинированный препарат, содержащий софосбувир/велпатасвир/воксилапревир для лечения вирусной инфекции печени (гепатита С);
• если Вы беременны или кормите ребенка грудным молоком;
• если Вы принимаете препарат, называемый циклоспорином (например, после пересадки органов).

Кроме того, не принимайте Розулип® Плюс капсулы 40 мг + 10 мг (наибольшая дозировка), если:

• У Вас есть нарушение функции почек умеренной степени.
• У Вас нарушена функция щитовидной железы (гипотиреоз).
• У Вас появлялись повторяющиеся или необъяснимые боли в мышцах, заболевания мышц (у Вас лично и в вашей семье) или были проблемы с мышцами при приеме других лекарств, снижающих уровень холестерина.
• Вы регулярно употребляете алкоголь в больших количествах.
• Вы человек азиатского происхождения (являетесь японцем, китайцем, филиппинцем, вьетнамцем, корейцем или индийцем).
• Вы принимаете фибраты (это - другой вид лекарств для снижения уровня холестерина, см. раздел «Другие препараты и препарат Розулип® Плюс»).
• Если у Вас имеется любое из приведенных выше состояний (или Вы не уверены в обратном), сообщите об этом Вашему лечащему врачу.

С осторожностью

Перед применением препарата Розулип® Плюс проконсультируйтесь с лечащим врачом. Это особенно важно:

• если у Вас нарушена функция печени или почек;
• если у Вас снижена функция щитовидной железы (гипотиреоз);
• если у Вас есть повторяющиеся или необъяснимые боли в мышцах, заболевания мышц (у Вас лично или у близких родственников), или были проблемы с мышцами при приеме других лекарственных препаратов, снижающих уровень холестерина в крови. Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникла необъяснимая боль, слабость или спазмы в мышцах, особенно если Вы плохо себя чувствуете или если у Вас лихорадка;
• если Вы человек азиатского происхождения, например японец, китаец, филиппинец, вьетнамец, кореец, индиец. Лечащий врач подберет подходящую для Вас дозу препарата Розулип® Плюс;
• если Вы принимаете препараты для лечения вирусных инфекций, вызванных вирусом иммунодефицита (ВИЧ-инфекции) или вирусом гепатита С, например, лопинавир/ритонавир, атазанавир, или симепревир (см. Другие препараты и препарат Розулип® Плюс);
• если Вы принимаете другие лекарственные препараты для снижения уровня холестерина в крови, называемые фибратами (см. Другие препараты и препарат Розулип® Плюс). Препарат Розулип® Плюс 40 мг + 10 мг противопоказан при одновременном приеме фибратов (см. разделы 4.5 и 4.8);
• если у Вас есть или была миастения гравис (заболевание, сопровождающееся общей мышечной слабостью, в некоторых случаях включая дыхательные мышцы) или глазная миастения (заболевание, сопровождающееся слабостью глазных мышц), так как статины иногда могут ухудшить Ваше состояние или вызвать миастению (см. раздел 4);
• если Вы регулярно употребляете алкоголь в больших количествах;
• если Вы старше 70 лет. Лечащий врач подберет подходящую для Вас дозу препарата Розулип® Плюс;
• если Вы принимаете или принимали в течение последних 7 дней лекарственные препараты для лечения бактериальных инфекций, содержащие фузидовую кислоту (см. Другие препараты и препарат Розулип® Плюс).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Во время лечения препаратом Розулип® Плюс женщинам следует использовать надежные средства контрацепции.

Применение препарата во время беременности или в период грудного вскармливания противопоказано. ;Не применяйте ;препарат Розулип® Плюс во время беременности или в период грудного вскармливания (см. Противопоказания).

Способ применения и дозы

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Во время лечения препаратом Розулип® Плюс следует продолжать придерживаться диеты, снижающей уровень холестерина в крови.

Препарат Розулип® Плюс 5 мг + 10 мг, 10 мг + 10 мг и 20 мг + 10 мг не пригоден для лечения пациентов, которым необходима доза розувастатина 40 мг.

Препарат Розулип® Плюс не подходит для начальной терапии повышенного уровня холестерина в крови. Комбинированное лечение следует начинать только после подбора подходящих доз обоих компонентов препарата.

Лечащий врач может принять решение о назначении Вам самой низкой дозы препарата, если:

• Вы человек азиатского происхождения (японец, китаец, филипинец, вьетнамец, кореец, индиец).
• Вы старше 70 лет.
• Если у вас заболевание почек средней степени тяжести.
• Вы относитесь к группе риска развития боли в мышцах (миопатии).

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза для взрослых - 1 капсула в сутки.

Ваш лечащий врач может изменить суточную дозу препарата, если Вы пожилой человек старше 70 лет, если у Вас нарушена функция почек или печени, если Вы человек восточноазиатского происхождения (см. раздел Особые указания и меры предосторожности), если у Вас возникают повторяющиеся или необъяснимые боли в мышцах (см. раздел Особые указания и меры предосторожности).

Путь и (или) способ введения

Препарат Розулип® Плюс принимают внутрь, один раз в день, независимо от приема пищи.

Капсулы проглатывают целиком, запивая водой.

Всегда старайтесь принимать препарат в одно и то же время дня.

Регулярный контроль уровня холестерина

Важно регулярно посещать врача для измерения концентрации холестерина в крови и подтверждения того, что у Вас был достигнут и поддерживается необходимый уровень холестерина.

Если Вы забыли принять препарат Розулип® Плюс

Если Вы забыли принять дозу в обычное время, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в правильное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Если Вы прекратили прием препарата Розулип® Плюс

Не прекращайте прием препарата без консультации с врачом. Сообщите лечащему врачу, если Вы хотите прекратить прием препарата Розулип® Плюс. После прекращения приема препарата уровень холестерина в крови может снова возрасти.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Побочное действие

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Розулип® Плюс может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите прием препарата Розулип® Плюс и незамедлительно свяжитесь с лечащим врачом, если заметите любую из перечисленных ниже серьезных нежелательных реакций - Вам может потребоваться неотложная медицинская помощь:

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• тяжелые аллергические реакции - реакции гиперчувствительности (анафилаксия и ангионевротический отек (отек Квинке), сыпь, крапивница), симптомы которых могут включать отек лица, губ, языка и/или гортани - это может приводить к затруднению дыхания и глотания;
• необычные боли в мышцах, продолжающиеся дольше обычного (миопатия). В редких случаях может развиться жизнеугрожающее повреждение мышц, называемое рабдомиолизом: оно приводит к общей слабости, развитию лихорадки и нарушению функции почек;
• воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
• воспаление печени (гепатит).

Неизвестно (исходя из имеющихся ;данных частоту возникновения определить ;невозможно):

• тяжелые формы кожных реакций, такие как крапивница, синдром Стивенса- Джонсона. Симптомы могут включать высыпания на коже с волдырями, которые сопровождается повышением температуры тела и ознобом, мышечной болью и общим плохим самочувствием. Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами ;(DRESS), ;проявляющаяся сыпью, высокой температурой тела, повышением активности печеночных ферментов, повышением количества кровяных клеток, называемых эозинофилами, увеличением лимфатических узлов и поражением других органов.
• миастения гравис (заболевание, вызывающее общую мышечную слабость, в некоторых случаях, включая слабость дыхательных мышц; глазная миастения (заболевание, вызывающее слабость глазных мышц). Немедленно обратитесь к лечащему врачу и прекратите прием препарата, если у Вас возникла слабость в руках или ногах, которая ухудшается после активной деятельности, двойное зрение или невозможность держать веки открытыми, затрудненное глотание или дыхание.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Розулип® Плюс

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• сахарный диабет; симптомы могут включать чрезмерную жажду, повышенный аппетит с потерей веса, чувство усталости, сонливости, слабость, депрессию, раздражительность и общее недомогание, а также выделение большого количества мочи;
• головная боль;
• головокружение;
• запор;
• тошнота;
• боль в животе;
• диарея;
• повышенное газообразование в кишечнике;
• боль в мышцах (миалгия);
• выраженная усталость (астения);
• утомляемость;
• повышение активности «печеночных» ферментов (трансаминаз).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• снижение аппетита;
• нарушения чувствительности, проявляющиеся покалыванием или жжением (парестезии);
• «приливы»;
• повышение артериального давления;
• кашель;
• нарушения пищеварения (диспепсия);
• заболевание, вызванное патологическим ;забросом содержимого желудка в ;пищевод ;гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь);
• сухость во рту;
• воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит);
• кожный зуд;
• кожная сыпь;
• высыпания на коже, сопровождающиеся зудом (крапивница);
• боль в суставах (артралгия);
• мышечные спазмы;
• боль в шее;
• боль в спине;
• мышечная слабость;
• боль в конечностях;
• боль в грудной клетке;
• боль;
• отеки конечностей (периферические отеки);
• повышение в крови активности специфических ферментов - креатинфосфокиназы и у-глутамилтрансферазы.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• снижение в крови количества кровяных пластинок, называемых тромбоцитами (тромбоцитопения);

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• поражение нервов в конечностях (полинейропатия);
• потеря памяти;
• желтуха (окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый цвет);
• появление крови в моче (гематурия);
• увеличение грудных желез у мужчин (гинекомастия).

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• депрессия (подавленное настроение);
• тошнота;
• нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары);
• одышка;
• образование камней в желчном пузыре (холелитиаз);
• воспаление желчного пузыря (холецистит), проявляющееся болью в правом подреберье, тошнотой и рвотой;
• мультиформная эритема;
• поражения сухожилий, иногда с их разрывом.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также ;можете сообщить о нежелательных нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства- члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете собрать больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: ;pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: ;https://roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13

Телефон:8 (7172)235-135

Электронная почта: ;farm@dari.kz

Сайт: ;http://www.ndda.kz

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

Телефон: +375 (17) 242-00-29

Сайт: ;https://www.rceth.by

Республика Армения

ГНКО «Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий»

Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса 49/5

Телефон: (+374 60) 830073-1012,1013

Электронная почта: ;vigilance@pharm.am

Сайт: ;http://www.pharm.am.

Передозировка

Если Вы приняли препарата Розулип® Плюс больше, чем следовало

Если Вы приняли слишком много капсул препарата Розулип® Плюс, ;немедленно обратитесь к врачу, поскольку Вам может потребоваться медицинская помощь. По возможности покажите врачу упаковку препарата Розулип® Плюс.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие препараты и препарат Розулип® Плюс

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Некоторые лекарственные препараты могут повлиять на действие препарата Розулип® Плюс или увеличить вероятность развития нежелательных реакций. Препарат Розулип® Плюс также может повлиять на действие некоторых других лекарственных препаратов.

Сообщите Вашему врачу, если Вы принимаете какие-либо препараты из следующего списка:

• циклоспорин (используется, например, после пересадки органов для предотвращения отторжения пересаженного органа); действие розувастатина усиливается при совместном приеме с циклоспорином (см. Противопоказания)- ;Не принимайте препарат Розулип® Плюс, если Вы принимаете циклоспорин;
• препараты для разжижения крови, например, варфарин, аценокумарол или флуиндион (совместный прием с препаратом Розулип® Плюс усиливает действие этих препаратов на кровь и повышает риск кровотечения), а также тикагрелор или клопидогрел;
• другие лекарственные препараты, называемые фибратами (например, гемфиброзил и фенофибрат), которые снижают уровень холестерина в крови, а также регулируют уровень триглицеридов в крови; действие розувастатина усиливается при ;совместном приеме с фибратами. ;Не принимайте ;препарат Розуип® ;Плюс ;капсулы 40 мг + 10 мг, если Вы принимаете фибрат;
• колестирамин (препарат, снижающий уровень холестерина), потому что он влияет на действие эзетимиба;
• лекарственные препараты для лечения вирусных инфекций, включая ВИЧ- инфекцию или гепатит С, называемые ингибиторами протеазы, отдельно или в комбинации (см. Особые указания и меры предосторожности): ритонавир, лопинавир, атазанавир, симепревир, элбасвир, гразопревир, дарунавир, типранавир, фосампренавир, софосбувир, воксилапревир, омбитасвир, паритапревир, дасабувир, велпатасвир, глекопревир, пибрентасвир (см. раздел Особые указания и меры предосторожности). При совместном применении эффект розувастатина может повыситься. Применение препарата Розулип® Плюс не рекомендуется во время лечения некоторыми ингибиторами протеаз;
• регорафениб (препарат для лечения злокачественных опухолей);
• даролутамид (препарат для лечения злокачественных опухолей);
• лекарственные препараты, содержащие алюминий или магний, используемые для нейтрализации кислоты в желудке (антациды); они снижают уровень розувастатина в крови. Этот эффект можно снизить, если принимать эти препараты не ранее, чем через 2 ч после препарата Розулип® Плюс;
• эритромицин (антибиотик); действие розувастатина снижается при совместном приеме с эритромицином;
• лекарственные препараты для лечения бактериальных инфекций, содержащие фузидовую кислоту (см. Особые указания и меры предосторожности). Если Вам необходимо принимать внутрь фузидовую кислоту для лечения бактериальной инфекции, то необходимо временно прекратить прием препарата Розулип® Плюс. Лечащий врач сообщит Вам, когда Вы сможете продолжить прием препарата Розулип® Плюс. Совместный прием этого препарата с фузидовой кислотой редко может вызывать состояние, называемое рабдомиолизом, которое сопровождается слабостью, отеком или болью в мышцах (см. раздел 4);
• гормональные пероральные противозачаточные средства (таблетки); повышается всасывание половых гормонов из таблеток;
• заместительная гормональная терапия (повышаются уровни гормонов в крови).

Сообщите врачу, если Вы принимаете любой из вышеперечисленных препаратов. Ваш врач может принять решение о коррекции их дозы или необходимости дополнительных обследований.

Если Вас направили на лечение в больницу или Вы получаете лечение по поводу другого состояния, сообщите медицинскому персоналу о том, что Вы принимаете Розулип® Плюс.

Препарат Розулип® Плюс с алкоголем

Не принимайте Розулип® Плюс капсулы 40 мг + 10 мг (наибольшую дозировку), если Вы регулярно употребляете алкоголь в больших количествах (см. раздел Противопоказания).

Особые указания

У небольшого числа пациентов статины, включая препарат Розулип® Плюс, могут вызвать тяжелые реакции со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона (СДС) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами ;(DRESS).

Если Вы заметили любые тяжелые симптомы со стороны кожи, описанные в начале раздела 4, ;прекратите прием данного препарата и немедленно обратитесь за медицинской помощью.

У небольшого числа пациентов статины могут повлиять на функцию печени. Это можно ;определить путем оценки уровней «печеночных» ферментов в крови. Лечащий врач порекомендует Вам регулярное проведение этого лабораторного исследования для оценки функции печени до начала и во время лечения препаратом Розулип® Плюс. Очень важно регулярно посещать врача для проведения необходимых лабораторных исследований.

Если у Вас есть сахарный диабет или риск его развития, лечащий врач будет внимательно наблюдать за Вашим состоянием во время лечения препаратом Розулип® Плюс. Риск развития сахарного диабета повышается, если у Вас есть высокие уровни сахара и жиров в крови, избыточная масса тела и повышенное артериальное давление.

Очень редко при приеме статинов, особенно при длительном лечении, развивалось поражение ткани легких (интерстициальное заболевание легких) с такими симптомами как непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, потеря веса и лихорадка). При появлении таких симптомов лечение препаратом Розулип® Плюс следует прекратить.

Если Вы попадаете в больницу или получаете лечение по поводу другого заболевания, сообщите врачу или медицинской сестре, что Вы принимаете препарат Розулип® Плюс.

Дети и подростки

Не давайте препарат Розулип® Плюс детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения лекарственного препарата Розулип® Плюс у детей и подростков не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат может вызывать головокружение (см. раздел 4). Если Вы испытываете подобные нежелательные реакции, воздержитесь от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Форма выпуска

Капсулы, 5 ;мг+10 мг, 10 мг+10 мг, ; ;20 ;мг+10 мг, 40мг+10мг.

Первичная (внутренняя) упаковка: блистер из комбинированной пленки ;«cold» ;(ОПА / алюминиевая фольга / ПВХ) / алюминиевой фольги. По 10 капсул в блистере.

По 3, 6, 9 блистеров вместе с листком-вкладышем упакованы в картонную пачку.

Условия хранения

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Храните препарат при температуре не выше 25 °С.

Не применяйте препарат, если Вы заметили видимые признаки непригодности (например, нарушение целостности блистера).

Срок годности

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.